根据国家药品监督管理局 2021 年 4 月 8 日发布的《化妆品安全评估技术导则（2021 年版）》的公告（2021 年 第 51 号），自2024年5月1日起，注册人、备案人进行化妆品注册备案时，需提交完整版安评报告。与简化版安评相比，需额外提供原料毒理学信息，即配方中每个原料都需提供毒理数据，而“本企业的历史使用浓度”和“化妆品监管部门公布的原料最高历史使用量”将不可作为采用的证据。完整安全评估需要做哪些内容，评估程序又是怎么样的呢，今天就带大家来看一下！！！

毒理试验的基础知识

依据《化妆品安全评估技术导则（2021年版）》要求，原料需要进行完整版安评，化妆品安全评估局部毒性和系统毒性试验主要有：

局部毒性

（1）皮肤和/或眼睛刺激性/腐蚀性；

（2）皮肤致敏性（皮肤变态反应）；

（3）皮肤光毒性；

（4）皮肤光变态反应。

系统毒性

（1）急性毒性（急性经口和/或经皮）：人或者实验动物一次或24小时内多次接触某外源化学物短期内所产生的毒效应。“一次”可以是瞬间给予动物染毒，也可以是在特定时间内持续接触外源化学物过程。“24小时内多次”是针对毒性很低物质，一次难以达到规定限量；

目的：确定性毒性LD50(半数致死剂量），评价毒性大小并进行急性毒性分级。为亚慢性、慢性毒性试验研究和其他毒理学试验的接触剂量设计、观察指标选择提供依据。

（2）遗传毒性；

（3）重复剂量毒性；

（4）生殖发育毒性；

（5）慢性毒性/致癌性：实验动物或人长期接触外源化学物出现的毒性效应。（动物试验为24个月）；

（6）毒代动力学等。

染毒途径与相关产品

1.经口（胃肠道）：药品、食品、化妆品等

2.经呼吸道：香水和香薰精油等

3.经皮：化妆品、药品和消毒剂等

4.其他途径（主要是注射）：药品和医美产品等

根据李锦聪近日发表的文章：《已使用化妆品原料目录》共计8972种原料，在化妆品技术规范以及有权威机构毒理学数据的原料约有4000种，还有将近5000种原料要进行完整版安评（危害识别、剂量反应关系评估、暴露评估、风险特征描述）既按照《安评导则》要求需要对全部毒理学终点进行评估。

毒理试验的情形

情形一：在化妆品技术规范要求中的原料或有权威机构毒理学数据的化妆品原料。

在化妆品技术规范要求中的原料以及世界卫生组织（WHO）、联合国粮农组织(FAO）等权威机构已公布的安全限量和结论，如每日允许摄入量（ADI）、每日耐受剂量（TDI）、参考剂量（RfD）、一般认为安全物质（GRAS）、的原料等可豁免相关毒理学试验。

情形二：具有悠久食用历史的原料。

此类情况可豁免系统毒性，做局部毒性测试（皮肤和/或眼睛刺激性/腐蚀性、皮肤致敏性、皮肤光毒性、皮肤光变态反应）即可。

但要注意原料具有一定范围的人群和时间的食用历史证明，或国内外相关部门机构发布的可安全食用的原料；所用化妆品原料和具有食用历史的原料是一致的。例如某植物果实有可食用历史，不能证明该植物根提取物可豁免系统毒性。

情形三：对于化学结构明确，且不包含严重致突变警告结构的原料或风险物质，含量较低且缺乏系统毒理学研究数据

对于化学结构明确，且不包含严重致突变警告结构的原料或风险物质，含量较低且缺乏系统毒理学研究数据时，可参考使用毒理学关注阈值（TTC）方法进行评估，但该方法不适用于金属或金属化合物、强致癌物（如黄曲霉毒素、亚硝基化合物、联苯胺类和肼等）、蛋白质、类固醇、高分子质量的物质、有很强生物蓄积性物质以及放射性化学物质和化学结构未知的混合物等。

对于缺乏系统毒理学研究数据的非功效成分或风险物质，可参考使用分组/交叉参照（Grouping/Read Across）进行评估。所参照的化学物与该原料或风险物质有相似的化学结构，相同的代谢途径和化学/生物反应性，其中结构相似性表现在：

（1）各化学物质具有相同的官能团（如醛类、环氧化物、酯类、特殊金属离子物质）；

（2）各化学物质具有相同的组分或被归为相同的危害级别，具有相似的碳链长度；

（3）各化学物质在结构上（如碳链长度）呈现递增或保持不变的特征，这种特征可以通过观察各化学物质的理化特性得到；

（4）各化学物质由于结构的相似性，通过化学物质或生物作用后，具有相同的前驱体或降解产物可能性。

此类情形可豁免系统毒性测试。

情形四、以上情形以外的化妆品原料

此类情形需要做局部毒性以及系统毒性测试。

化妆品安全评估程序

依据《技术导则》，化妆品安全评估程序共有四个步骤，分别是危害识别、剂量反应关系评估、暴露评估、风险特征描述。

01 危害识别

危害识别是指基于毒理学试验、临床研究、不良反应监测和人群流行病学研究等的结果，从原料和/或风险物质的物理、化学和毒作用特征来确定其是否对人体健康存在潜在危害，原料毒理学数据就是在这个步骤中呈现。

02 剂量反应关系评估

剂量反应关系评估是用于确定原料和/或风险物质的毒性反应与暴露剂量之间的关系。对原料和/或风险物质的有阈值毒性效应的剂量反应关系评估，需确定原料的NOAEL或BMD；对于原料和/或风险物质的无阈值致癌效应，可通过剂量描述参数T25或BMD等来进行剂量反应关系评估；对于存在致敏风险的原料和/或风险物质，可通过NESIL进行剂量反应关系评估。其中，有阈值毒性效应是指必须在超过一定的剂量限值（阈剂量）之后，才会引起机体出现损伤的毒性效应。

03 暴露评估

暴露评估指通过对化妆品原料和/或风险物质暴露于人体的部位、浓度、频率以及持续时间等的评估，确定其暴露水平。

04 风险特征描述

风险特征描述指化妆品原料和/或风险物质对人体健康造成损害的可能性和损害程度的描述。可通过计算安全边际值、终生致癌风险（LCR）、可接受暴露水平与实际暴露量的比较分别对化妆品原料和/或风险物质对人体引起有阈值毒性效应、无阈值致癌效应和致敏效应进行描述。

危害识别、剂量反应关系评估、暴露评估、风险特征描述都需要毒理学数据，但是让安评人员最头疼的是如何查询原料的毒理学终点数据，以及也没有明确哪些原料在无数据或无法找到毒理学终点时，该如何选择毒理学试验项目，这是目前遇到的最大的问题。

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